Nové metody léčby rakovinných nádorů u koček – účinnost, srovnání, prognóza výsledků

Rakovina prsu u koček je jednou z hlavních nosologických jednotek mezi všemi nádorovými onemocněními. Je známo, že asi 90 % všech AML je maligních. Biologické chování je spojeno s invazivním růstem a metastázováním jak v regionálních lymfatických uzlinách, tak ve vzdálených orgánech, zejména v dutině hrudní, se vznikem uzlinových metastáz a/nebo nádorové pleurisy.

Podle moderní koncepce jsou hlavními metodami léčby jednostranná mastektomie včetně odstranění všech regionálních lymfatických uzlin. Chemoterapie je považována za adjuvantní léčbu pro fázi 3 procesu nebo za hlavní metodu pro diseminované léze, postihující především plíce a/nebo pleuru.

Jako chemoterapeutická podpora bylo popsáno použití léků, jako je doxorubicin, metaxantron, taxotere, gemcitabin a karboplatina.

Hlavním lékem pro adjuvantní chemoterapii je doxorubicin. Dříve provedené vlastní studie ukazují vysokou účinnost takové léčby s dvojnásobným zvýšením střední délky života (MLS) na 8,7 měsíce s ročním přežitím u 41,7 % koček (1). Podobné údaje získali i další autoři. V roce 2006 C Andrew Novosad popsal délku života koček po operaci a chemoterapii doxorubicinem až 448 dní ve srovnání s délkou života 255 dní u pouze operovaných zvířat (2). Kromě toho byla popsána účinnost Taxotere v adjuvantní léčbě karcinomu prsu koček, ale výhoda jeho účinnosti v dlouhodobém období sledování nebyla prokázána (3).

Některé publikace však zpochybňují účinnost adjuvantní chemoterapie u koček s rakovinou prsu. Ve studii CJ McNeilla tedy nebyly nalezeny žádné rozdíly v klinických datech mezi skupinami chemoterapie po mastektomii a mastektomii bez adjuvantní léčby. Medián doby do progrese (TTP) ve skupině se samotnou chemoterapií byl 372 a 676 dnů a TTP byl 1406 a 848 dnů (4). Podobné závěry učinili Gonçalo N. et al na příkladu 137 koček: některá zvířata podstoupila pouze chirurgickou léčbu (n = 80), 34 koček dostalo doplňkovou adjuvantní chemoterapii doxorubicinem, 23 koček dostalo adjuvantní léčbu nízkou dávkou metronomika. cyklofosfamid a meloxikam. MTP byla 270, 226 a 372 dnů ve skupinách, v daném pořadí, a LFS byla 338, 421 a 430 dnů (5).

Vlastní studie a doporučení popisují použití taxanových léků jako hlavních v léčbě diseminovaného procesu, a to jak při přítomnosti uzlinových metastáz v plicích (6), tak jako léčbu nádorové pleurisy způsobené karcinomem prsu s průměrem doba do progrese až 1,79 měsíce, průměrná délka života 2,8 měsíce (7). Kromě toho studie uvádějí, že kočky s metastatickým karcinomem prsu léčené doxorubicinem a metronomickou chemoterapií nebo toceranibem měly LFS 58, 75 a 63 dnů (P = 0,197), přičemž kratší LFS bylo pozorováno u koček s pleurálním výpotkem (8).

To znamená, že účel této studie byla další studie účinnosti systémové chemoterapie při léčbě rakoviny prsu koček.

Retrospektivní studie byly provedeny na klinice Biocontrol na základě lékařských záznamů 410 koček léčených v letech 2018 až 2021.

Všechna zvířata obdržela standardní diagnostické metody s histologickým potvrzením diagnózy a objasněním stadia onemocnění byly ověřeny diseminované procesy na základě metod radiační diagnostiky a cytologické diagnostiky.

Průměrný věk zvířat byl 11±3,7 let. Nesterilizované kočky – 43,7 %, sterilizované – 56,3 %. Převažovaly ženy, muži – 3,3 %.

Benigní nádory prsu byly diagnostikovány u 5,6 % (n=23).

V rámci chirurgické léčby byla všem zvířatům provedena jednostranná mastektomie s povinnou lymfadenektomií, s výjimkou pacientů z klinik třetích stran, kde nejsou informace o odstranění nebo nebylo provedeno histologické vyšetření lymfatických uzlin.

Konečná diagnóza byla stanovena po histologickém závěru s přihlédnutím ke stupni diferenciace nádoru (Elston, Ellis), patologické velikosti, lymfovaskulární invazi, mitotické aktivitě a postižení lymfatických uzlin.

Chemoterapie byla prováděna za použití standardních režimů s použitím antracyklinů a taxanů.

V závislosti na stádiu onemocnění a léčbě se zvířata dělí do skupin:

1. Skupina – pacientky s karcinomem prsu 1. stupně (n=74)
2. Skupina – pacientky s karcinomem prsu 2. stupně (n=44)
3. Skupina – pacientky s karcinomem prsu stadia 3, které dostávaly adjuvant doxorubicin (n=159)
4. Skupina – pacientky s karcinomem prsu stadia 3, které dostávaly Taxotere v adjuvantním režimu (n=24)
5. Skupina – pacientky s karcinomem prsu stadia 3, které nepodstoupily adjuvantní léčbu (n=59)
6. Skupina – pacienti s karcinomem prsu stadia 4, s poškozením plic, užívající taxany (n=21)
7. Skupina – pacientky s karcinomem prsu stadia 4, s nádorovou serozitidou plic, léčené taxany (n=17)

výsledky

1. Skupina – pacientky s karcinomem prsu 1. stadia (n= 74)

Všichni pacienti byli vyšetřeni při první návštěvě onkologa. 41 koček (55 %) mělo jeden nádor a 33 (45 %) mělo mnohočetné léze mléčných žláz. Průměrná velikost tumoru byla 1±1,3 cm, lymfatické uzliny nebyly palpací zvětšeny.

Histologické vyšetření odhalilo benigní nádory u 23 pacientů, včetně adenomu mléčné žlázy u 6 koček a hyperplazie u 17 koček. U 3 koček byl diagnostikován invazivní karcinom, zbytek – neinvazivní. LN jsou morfologicky bez nádorového bujení. Průměrná patologická velikost je 1,1±1,5 mm. Špatně diferencovaný karcinom tvořil 19 %, středně nebo dobře diferencovaný 81 %.

Očekávaná délka života byla sledována u 42 pacientů. LOS ve skupině s histologicky potvrzeným karcinomem prsu byl 834,9±491,37 dní, LFS=837 dní. Přežití po 6 měsících bylo dosaženo u 92,8 % koček; 1 % žilo 78,6 rok, 1,5 % žilo 66,7 roku a 6 % žilo 2 a 59,5 roky.

U 4 pacientů byly diagnostikovány metastázy v plicích v pozdním období za 329, 550, 1037 a 1451 dnů.

1. Skupina – pacientky s karcinomem prsu 2. stadia (n= 44)

Všichni pacienti byli vyšetřeni při první návštěvě onkologa. 22 koček (50 %) mělo jeden nádor a 22 (50 %) mělo mnohočetné léze mléčných žláz. Průměrná velikost tumoru byla 1,6 ± 0,8 cm, lymfatické uzliny nebyly palpací zvětšeny.

Histologické vyšetření diagnostikovalo u 2 pacientů invazivní karcinom, u zbytku neinvazivní nádor. Dobře diferencovaný karcinom byl diagnostikován u 13 koček, středně diferencovaný u 20 koček a špatně diferencovaný u 7. Nebyly zaznamenány žádné metastatické léze lymfatických uzlin ani mikrovaskulární invaze. Průměrná patologická velikost tumoru byla 2,4±1,2 mm.

Délka života byla sledována u 36 koček. Délka života ve skupině byla 837,8 ± 484,6 dnů s životností = 874,5 dnů. Dlouhodobé metastázy se objevily u 4 koček po 1494, 210, 141 a 806 dnech. Mezi MPG u koček existoval vztah v závislosti na stupni diferenciace nádoru. Očekávaná délka života u vysoce diferencovaného karcinomu prsu tedy byla 875 dnů, u středně diferencovaných nádorů – 386 dnů a u málo diferencovaných nádorů – 360 dnů.

Přežití 6 měsíců bylo zaznamenáno u 97, 12 měsíců u 77,7, 1,5 roku u 63,8 % a 2 roky u 61 % koček.

1. Skupina – pacientky s karcinomem prsu stadia 3, které dostávaly adjuvant doxorubicin (n=159)

Pět koček se objevilo po předchozím neradikálním chirurgickém zákroku a 154 během první návštěvy onkologa. 68 (43 %) mělo jeden nádor a 91 (57 %) mělo mnohočetné léze mléčných žláz. Průměrná velikost tumoru byla 3,2±2,8,2 cm, hmatné lymfatické uzliny byly zvětšeny u 36 koček.

U 18 pacientů byl diagnostikován invazivní karcinom, zbytek – neinvazivní nádor při histologickém vyšetření. Lymfovaskulární invaze byla popsána u 31 pacientů. Histologické potvrzení metastatických lymfatických uzlin bylo registrováno u 68 koček, z toho 52 pacientů mělo tříselné lymfatické uzliny, 25 mělo axilární lymfatické uzliny (z toho 7 koček mělo axilární a akcesorní axilární lymfatické uzliny) a 9 mělo léze axilárních a inguinálních lymfatických uzlin.

Dobře diferencovaný karcinom byl diagnostikován u 6 koček, středně diferencovaný u 34 koček a špatně diferencovaný u 43. Průměrná patologická velikost tumoru byla 2,7 ± 1,5 mm.

Očekávaná délka života byla analyzována u 137 koček. Délka života byla 563,8±260 dní cm, životnost=309,5 dne. Vzdálené metastázy byly detekovány u 61 % (n=84) pacientů, průměrná délka období bez metastáz byla 273±225,1 dne cm, MFS=240,5 dne.

Přežití 3 měsíců bylo dosaženo u 92,9 %, 6 % žilo 70,9 měsíců, 1 % 46,3 rok, 1,5 % 34,7 roku a 2 % 23 roky.

Renální toxicita doxorubicinu u koček byla analyzována na příkladu 105 pacientů. Na začátku léčby bylo chronické selhání ledvin 1. stupně pozorováno u 8 koček a 2. stupně u 26 koček. Po chemoterapii byly komplikace zaznamenány u 45,7 % pacientů, přičemž chronické selhání ledvin 2. stupně bylo zaznamenáno u 36 (34 %) koček, 3. stupeň u 7 (6,6 %) a 4. stupeň u 5 (4,7 %).

1. Skupina – pacientky s karcinomem prsu stadia 3, které dostávaly Taxotere v adjuvantním režimu (n=24)

1 kočka přišla po dříve provedené neradikální operaci a 23 při úvodní návštěvě onkologa. 4 (16,6 %) měli jeden nádor a 20 (83,4 %) mělo mnohočetné léze mléčných žláz. Průměrná velikost tumoru byla 3,5±1,5 cm, lymfatické uzliny byly palpačně zvětšeny u 8 koček.

Histologickým vyšetřením byl diagnostikován invazivní karcinom u 3 koček. Morfologicky potvrzené metastázy do lymfatických uzlin byly diagnostikovány u 14 koček, z toho axilární lymfatické uzliny u 4 a tříselné lymfatické uzliny u 9 pacientů, bilaterální léze byly zaznamenány u 1 kočky, lymfovaskulární invaze byla popsána u 5 zvířat. Průměrná patologická velikost byla 3,3±1,1 cm Dobře diferencovaný karcinom prsu – 1 kočka, středně diferencovaný – 5 případů a špatně diferencovaný – 6 případů.

Očekávaná délka života byla hodnocena u 24 pacientů. LOS byla 428,6±359,2 dne a LFS byla 336,75. Vzdálená metastáza byla ověřena u 45,8 % (n=11) s průměrem 344,2 ±211,8. LTL = 253 dní.

Šestiměsíční přežití bylo pozorováno u 75,75 % pacientů, 1 % přežilo 40,25 rok, 1,5 % 31,25 roku a 2 % 18,75 roky.

1. Skupina – pacientky s karcinomem prsu stadia 3, které nepodstoupily adjuvantní léčbu (n=59)

2 kočky přišly po dříve provedené neradikální operaci a 23 při úvodní návštěvě onkologa. 34 (57,6 %) mělo jeden nádor a 25 (43,4 %) mělo mnohočetné léze mléčných žláz. Průměrná velikost tumoru byla 2,4±1,2 cm, lymfatické uzliny byly palpačně zvětšeny u 15 koček.

Histologické vyšetření odhalilo 20 invazivních nádorů a 39 neinvazivních nádorů, přičemž lymfovaskulární invaze byla zjištěna u 16 koček. Metastatické lymfatické uzliny byly identifikovány u 28 zvířat na základě histologického vyšetření. Z toho 15 pacientů bylo léčeno v inguinálních lymfatických uzlinách a 10 koček v axilárních lymfatických uzlinách. Bilaterální metastázy byly zaznamenány u 3 zvířat. Průměrná patologická velikost tumoru byla 2,5±1,9 cm. Dobře diferencovaný tumor byl detekován u 3 koček, středně diferencovaný u 15 a špatně diferencovaný u 16 koček.

LOS byl sledován u 40 pacientů a činil 495,8±356,2 dne a LFS=277,5 dne. Metastázy do orgánů dutiny hrudní byly zaznamenány u 22 % v průměrné době 364,5±259,4 dne, MLS=176,7 dne.

6 % zvířat přežilo 58,4 měsíců, 1 % přežilo 34,3 rok a 1,5 % 18,3 roku.

1. Skupina – pacienti s karcinomem prsu stadia 4 s poškozením plic, kteří dostávali taxany (n=24)

Byla analyzována očekávaná délka života koček, které dostávaly chemoterapii založenou na taxanech pro metastatický karcinom prsu. 10 koček dostalo v pooperačním období chemoterapii doxorubicinem.

LOS byla 144,5±158,1 dnů a LFS=147 dnů. Přežití do 1 měsíce bylo pozorováno u 84,6 %, 2 měsíce – 64,3 %, 3 měsíce – 58,3 % a 6 měsíců – 31,5 % pacientů. 1 kočka zemřela 3 dny po 1 cyklu chemoterapie.

1. Skupina – pacientky s karcinomem prsu stadia 4, s nádorovou serozitidou plic, léčené taxany (n=29)

Byla analyzována očekávaná délka života 29 koček s ověřenou metastatickou pleurisou způsobenou rakovinou prsu. 4 kočky předtím v pooperačním období podstoupily chemoterapii doxorubicinem.

LOS byla 107,4 ± 77,7 dne a LFS = 90,5 dne. Během 1 měsíce zůstalo naživu 87,5 % pacientů, 2 měsíce – 75 %, 3 měsíce – 55,1 % a 6 měsíců – 28,3 % koček.

závěr:

Další výzkum ukázal, že pouze asi 5 % kočičích AMF je benigních.

Rakovina prsu stadia 1-2 mají příznivou prognózu a vzácný metastatický potenciál.

Karcinom prsu stadia 3 vyžaduje adjuvantní chemoterapii a i přes mírný nárůst karcinomu prsu ve srovnání se skupinou s chirurgickou léčbou ukazuje dlouhodobá prognóza prodloužení délky života. Stojí za to ve studii pokračovat, aby se vytvořily adekvátní kvantitativní srovnávací skupiny. Doxorubicin by měl být považován za hlavní chemoterapeutikum, ale taxany mohou být použity jako analogické léky u zvířat, která mají kontraindikaci antracyklinů, především v přítomnosti srdeční anamnézy.

Taxany mohou mírně prodloužit očekávanou délku života pacientek s diseminovaným karcinomem prsu, ale navrhované režimy by měly být modernizovány, především s ohledem na kombinované použití blokátorů růstu cév nádoru.

Literární prameny

1. Yakunina M.N., Treshchalina E.M. Výsledky prospektivní studie a retrospektivní analýzy účinnosti adjuvantní chemoterapie doxorubicinem u spontánního karcinomu prsu u psů a koček // Russian Veterinary Journal – 2009 – č. 4. – strana. 23-27.
2. C Andrew Novosad, Retrospektivní hodnocení doplňkového doxorubicinu pro léčbu adenokarcinomu mléčné žlázy koček: 67 případů, J Am Anim Hosp Assoc, 2006 Mar-Apr;42(2):110-20.
3. Yakunina M.N., Treshchalina E.M., Shimshirt A.A. Účinnost a snášenlivost pooperační (adjuvantní) chemoterapie doxorubicinem nebo taxoterem u karcinomu mléčné žlázy u koček // Veterinární lékařství – č. 2010. – s. 1-26.
4. C. J. McNeill, Hodnocení adjuvantní chemoterapie na bázi doxorubicinu pro léčbu karcinomu prsu koček, J Vet Intern Med. 2009 leden-únor;23(1):123-9.
5. Gonçalo N Petrucci, Adjuvant doxorubicin vs metronomický cyklofosfamid a meloxicam vs samotný chirurgický zákrok u koček s karcinomy mléčné žlázy: Retrospektivní studie 137 případů., Vet Comp Oncol, 2021 Dec;19(4):714-723.
6. Yakunina M.N. Účinnost taxoteru samotného a v kombinaci s doxorubicinem při léčbě diseminované rakoviny mléčné žlázy u zvířat.//Russian Veterinary Journal
7. MN Yakunina, Systémová taxoterová chemoterapie metastatické nádorové pleurisy u koček se spontánním karcinomem prsu., Bull Exp Biol Med, 2011 Mar;150(5):642-4.
8. Metastatický karcinom prsní žlázy u koček: prognostické faktory, výsledek a srovnání různých léčebných modalit – retrospektivní multicentrická studie., J Feline Med Surg, 2021 Jun;23(6)

Akce IRSO a našich partnerů

• 11.–12. prosince 2024. III veterinární dermatologický kongres
• září – prosinec 2024. Volný kurz „Dermatologie malých zvířat“
• Akční plán na rok 2024

Veterinární onkologie. První ruský časopis

Zprávy o událostech

• Proběhla XIX. Všeruská konference o onkologii malých zvířat
• Ve dnech 19. – 21. září 2023 se v konferenčním sále kliniky Biocontrol uskutečnilo VIII. sympozium veterinárních onkologů.
• Proběhla XVIII. Všeruská konference o onkologii malých domácích mazlíčků
• Od 13. října do 15. října 2021 se konalo VI. sympozium veterinárních onkologů