Kognitivní funkce – přehled, jejich postižení a postižení

Měli jste vy nebo vaši blízcí potíže vstřebávat informace, soustředit se a pamatovat si nedávné události? To může být způsobeno kognitivní poruchou. V raných fázích je pro ostatní neviditelný, ale může negativně ovlivnit kvalitu života člověka. Pojďme zjistit, jak si včas všimnout prvních alarmujících příznaků a co dělat, abychom nepříjemný proces zastavili.

Kognitivní porucha – co to je?

Kognitivní porucha je zhoršení mentálních schopností, paměti a dalších kognitivních funkcí lidského mozku. „Kognitivní“ v latině znamená „kognitivní“. Jednoduše řečeno, kognitivní funkce je schopnost mozku rozumět světu kolem nás a komunikovat s ním. Poruchy pozornosti, paměti a duševní výkonnosti se vyskytují u mnoha poruch; kód v MKN-10 může být buď F06.7 nebo od I67.2-4 do I67.8-9.

Mezi kognitivní funkce patří:

• pozornost – vnímání informací, zaměření na konkrétní úkol;
• paměti – schopnost uchovávat a reprodukovat informace získané po celý život;
• řeči – způsob interakce s ostatními lidmi;
• vnímání – schopnost rozpoznávat informace pomocí sluchu, zraku a dalších smyslů;
• inteligence – schopnost cíleně jednat, plánovat, získávat nové dovednosti a znalosti.

Díky těmto funkcím můžeme žít plnohodnotný život – číst, počítat, pracovat, pohybovat se v čase a prostoru, komunikovat s ostatními lidmi a dělat další důležité věci.

Často trpí pouze jedna kognitivní funkce, v takovém případě se život člověka příliš nemění – je schopen nadále zůstat plnohodnotným členem společnosti. Ale když se rozvine rozsáhlé kognitivní poškození, pacient se stává závislým na ostatních. Proto je tak důležité včas zaznamenat mírné poruchy, aby se zabránilo nevratným změnám.

Zde jsou první varovné signály, kterým byste měli věnovat pozornost a vyhledat pomoc:

• zapomnětlivost a neschopnost soustředit se, snížená duševní výkonnost;
• poruchy řeči – potíže s vyjadřováním myšlenek a výběrem slov pro běžnou konverzaci;
• problémy s orientací v místě a čase;
• potíže s chápáním slyšených a viděných informací.

Kognitivní poruchy u dospělých

Těžká kognitivní porucha u dospělých je častější u lidí starších 65 let. Primární poruchy duševní výkonnosti, pozornosti atd. však podle vědců vznikají až po 35-40 letech. Existují 3 stupně závažnosti poruchy.

• Nulové nebo subjektivní poruchy – člověk zaznamená nepravidelné případy zapomnění, roztržitosti a snížené koncentrace.
• Lehké – mírný, slabě vyjádřený pokles inteligence, který je pro ostatní neviditelný. Při mírné kognitivní poruše nemá člověk problémy s komunikací s lidmi ani s plněním každodenních úkolů, ale zaznamenává pravidelné změny. Je například obtížnější zapamatovat si informace nebo vyjádřit své myšlenky.
• Střední – přechodný stav od mírných změn k závažným poruchám. Kognitivní schopnosti klesají, objevuje se častá zapomnětlivost a potíže s chápáním informací. Příznaky si všimne nejen samotný člověk, ale i jeho okolí. Pokud není zahájena léčba, dochází k rozvoji kognitivních poruch před demencí, které postupně vedou k rozvoji těžkých poruch a demence.
• Těžké – ztráta intelektuálních schopností, paměti a řeči. Člověk s těžkou kognitivní poruchou má potíže s komunikací s ostatními a není schopen žít normální život bez pomoci druhých. Rozvíjí se demence – stav, kdy člověk zcela ztrácí znalosti a dovednosti.

Mechanismy rozvoje kognitivní poruchy u dospělých jsou různé. Ve stáří může proces stárnutí mozku ovlivnit, kdy dojde k přirozenému oslabení paměti a pozornosti v důsledku ztráty nervových spojení. Ale ve většině případů se poruchy kognitivních funkcí vyvinou v důsledku zhoršení krevního zásobení mozkové tkáně a smrti jejích buněk.

Hlavní příčiny kognitivních poruch u dospělých

• Vnější faktory: stres, přepracování, nedostatek spánku, noční práce nebo noční životní styl.
• Převedeno virové infekce, včetně ARVI a covid.
• Souběžné nemoci – například hypertenze, cukrovka, ateroskleróza.
• Akutní nebo chronické narušení přívodu krve do mozku, kvůli čemuž mu chybí kyslík a v důsledku toho odumírají neurony. Například po mrtvici má člověk problémy s řečí, pamětí a inteligencí, které se nazývají kognitivní poruchy po mozkové příhodě.
• onemocnění CNS (centrální nervový systém), jako je Alzheimerova nebo Parkinsonova choroba.
• Traumatické zranění mozku.
• Infekce postihující nervový systémnapříklad meningitida nebo encefalitida.
• Novotvary v mozku – rostoucí nádor stlačuje tkáň a inhibuje funkce, za které je poškozená oblast zodpovědná.

Mladí lidé a lidé středního věku (35+) mohou pociťovat individuální kognitivní symptomy, které nejsou detekovány speciálními testy a nemají negativní dopad na každodenní život.

U starších lidí je onemocnění závažnější a může začít znatelnými změnami v chování. Člověk například začne používat výrazy, které jsou pro něj necharakteristické, ztratí se ve vzpomínkách a zapomene na některé důležité události. Běžné věci zaberou více času a povinnosti se plní hůře.

První příznaky u starších lidí si často všimnou příbuzní – starší lidé mohou ztratit schopnost být kritičtí ke svému stavu. Proto by blízcí měli trvat na vyšetření a testování, pokud zaznamenají podezřelé změny v chování, i když si pacient sám na nic nestěžuje.

Kognitivní poruchy u dětí

Porucha kognitivních funkcí u dětí je jedním z nejčastějších neurologických onemocnění v dětském věku. Podle statistik každé páté dítě trpí nějakou kognitivní dysfunkcí. Většinu případů však lze snadno napravit.

Existují 3 stupně závažnosti dětské kognitivní poruchy: mírné, střední a těžké.

• Lehké.
  Dítě má drobné odchylky, které ovlivňují jednu oblast, například paměť nebo řeč. První příznaky si rodiče všímají ve věku 5–6 let, kdy se dítě začíná připravovat do školy. Objevují se například problémy s počítáním, trpí ústní nebo písemný projev a v XNUMX. stupni jsou zaznamenány špatné školní výsledky.
• Mírný.
  U této formy je postiženo několik kognitivních funkcí najednou, což se může projevit celým komplexem příznaků, například mentální retardací (MDD). Děti s mentální retardací mají vážné problémy s učením, často trpí jejich řeč, takže je pro ně obtížné komunikovat s ostatními. Úspěšnost léčby středně těžké formy závisí na včasnosti diagnózy a začátku korekce.
• Těžké
  Těžké kognitivní poruchy mozku u dětí bývají spojeny s genetickými chorobami nebo vývojovými vadami a projevují se již v raném dětství. U dospívajících může dojít k hlubokému poškození v důsledku infekcí postihujících mozek, jako je meningitida.

ADHD (porucha pozornosti s hyperaktivitou) je považována za běžnou příčinu kognitivních poruch u dětí. Tato porucha je charakterizována řadou příznaků: poruchou koncentrace, impulzivitou a zvýšenou aktivitou.

Pokud začnete pozorovat změny v chování vašeho dítěte nebo vývojové opoždění, poraďte se s neurologem. Mírné a středně těžké kognitivní poruchy u mladých lidí lze ve většině případů upravit pomocí cvičení a speciálních léků.

Léčba kognitivních poruch

Stejně jako každé jiné onemocnění je kognitivní porucha v raných stádiích snadněji léčitelná. Taktika léčby závisí na příčině, která způsobila poruchu. K nápravě odchylek jsou předepsány fyzioterapie, sezení se specialisty a speciální cvičení. Jsou potřebné pro neustálé trénování paměti a osvojování si nových dovedností.

Pro zlepšení duševní výkonnosti se používají léky ovlivňující mozkové funkce, např. Prospecta ®, nootropikum nové generace, které normalizuje aktivitu proteinu S-100. Tento protein je široce přítomen v centrálním nervovém systému a reguluje základní procesy v mozku. Droga díky svému unikátnímu složení fyziologicky působí na mozkovou činnost a vytváří spojení mezi jeho jednotlivými částmi. Prospecta ® tedy působí nootropně a normalizuje mozkovou činnost: zlepšuje jeho činnost na všech úrovních (buněčné, mezibuněčné, strukturální a systémové).

Díky svému jedinečnému složení a mechanismu účinku má Prospecta ® vysoký bezpečnostní profil a je kombinován s většinou léků používaných v praxi dospělých i dětí.

Zvažují se otázky související s významem studia kognitivních poruch lékaři různých specializací. Zvláštní pozornost je věnována diagnostice a léčbě nedemence (mírné a středně těžké) kognitivní poruchy a kritériím pro jejich diagnostiku. Jsou indikovány nejjednodušší neuropsychologické metody diagnostiky kognitivní poruchy ve stáří a popsány základní principy léčby takových pacientů.
Klíčová slova: kognitivní funkce, středně těžké kognitivní poruchy, mírné kognitivní poruchy.

Kognitivní poruchy ve všeobecné klinické praxi

A. Lokshina, MUDr. V. Zacharov, MUDr
IM Sechenov Moskevská lékařská akademie

Příspěvek se zabývá problematikou aktuálnosti studia kognitivních poruch lékaři různých specializací. Zvláštní důraz je kladen na diagnostiku a léčbu nedemence (lehkých a středně těžkých) kognitivních poruch a na jejich diagnostická kritéria. Jsou indikovány nejjednodušší neuropsychologické metody pro diagnostiku kognitivních poruch ve stáří. Jsou popsány základní principy léčby těchto pacientů.
Klíčová slova: kognitivní funkce, středně těžké kognitivní poruchy, mírné kognitivní poruchy.

Stáří je nejsilnější a nejsamostatnější rizikový faktor pro rozvoj poruch vyšších mozkových (kognitivních) funkcí. Se zvyšujícím se počtem starších lidí přibývá pacientů s kognitivními poruchami. Pokroky v patofyziologii a neurochemii kognitivních poruch, stejně jako nová neurofarmakologická data, nám nyní umožňují považovat kognitivní poruchu za částečně léčitelný stav. Proto se včasná diagnostika a co nejrychlejší zahájení léčby kognitivních poruch u starších lidí jeví jako mimořádně důležité, protože při pozdní diagnóze tyto poruchy často dosahují úrovně demence.

Existuje několik důvodů pro pozdní diagnostiku kognitivní poruchy. Za prvé, lékaři i příbuzní starší osoby nechápou povahu zapomnětlivosti související s věkem. Mnoho lidí věří, že pokles paměti a dalších kognitivních funkcí je ve stáří normální. Proto pacienti a jejich příbuzní k lékaři nechodí, nebo když ano, dostanou odpověď: „to souvisí s věkem“, „co chcete ve svém věku?“ atd. Mezitím účinnost léčby kognitivní poruchy přímo závisí na době zahájení terapie. Je zřejmé, že ve stadiu extrémně těžkých poruch, kdy pacienti ztrácejí sebeobsluhu nebo přestávají rozpoznávat ostatní, jsou možnosti poskytování pomoci velmi omezené.

Dalším důvodem pozdní diagnózy jsou nedostatečné znalosti neurologů, psychiatrů, terapeutů, gerontologů a lékařů jiných odborností v jejích metodách. Obvyklý sběr stížností, anamnéza a klinické vyšetření neposkytují dostatečné informace o stavu kognitivních funkcí. K identifikaci kognitivní poruchy se používají neuropsychologické metody, což jsou speciální testy a úkoly ke zjištění paměti, pozornosti, inteligence a dalších vyšších psychických funkcí. Lékaři různých specializací by měli používat alespoň ty nejjednodušší neuropsychologické metody, jako je Mini-Cog test (viz část „Diagnostika“) a další screeningové škály.

Včasný záchyt kognitivní poruchy je důležitou zárukou účinnosti terapie, která může zabránit nebo alespoň oddálit nástup demence. Adekvátní management seniora s počátečními projevy kognitivní poruchy výrazně zlepšuje kvalitu života jak pacienta, tak jeho příbuzných.

Hodnocení stavu kognitivních funkcí a syndromů jejich postižení
Kognitivní (synonyma – vyšší mozková, vyšší mentální, vyšší kortikální, kognitivní) funkce patří k nejsložitějším funkcím mozku, s jejichž pomocí se uskutečňuje proces racionálního poznávání světa a zajišťuje se s ním cílená interakce.

Mezi kognitivní funkce patří:

Monofunkční kognitivní porucha, tzn. izolovaná afázie, agnózie, amnézie nebo apraxie se obvykle vyskytují u lokálních lézí určitých částí mozkové kůry v důsledku mrtvice, traumatického poranění mozku, nádoru a dalších příčin. Ve stáří je přitom většina chronických progresivních mozkových onemocnění neurodegenerativního nebo vaskulárního charakteru doprovázena multifunkčními kognitivními poruchami, kdy dochází k současnému útlumu několika (nebo všech) kognitivních funkcí.

Pro stanovení nozologické diagnózy, výběr taktiky léčby pacienta a stanovení prognózy je důležité nejen stanovit povahu kognitivní poruchy, ale také její závažnost. Podle klasifikace akademika Ruské akademie lékařských věd N.N. Yakhno (2005), rozlišuje mezi těžkou, střední a mírnou kognitivní poruchou [5].

Těžká kognitivní porucha (SCI) označuje mono- nebo multifunkční poruchy kognitivních funkcí, které vedou k úplné nebo částečné ztrátě nezávislosti a soběstačnosti pacienta, tzn. způsobit profesní, sociální a (nebo) každodenní disadaptaci. SCI zahrnuje zejména demenci degenerativní nebo vaskulární povahy. Podle epidemiologických údajů trpí demencí nejméně 5 % lidí starších 65–70 let. Přítomnost demence nebo jiných typů SBO svědčí o výrazném poškození mozku, které se obvykle vyvíjí v důsledku dlouhodobého patologického procesu. Prognóza je ve většině případů nepříznivá, protože SBO je nejčastěji progresivní a méně často stacionární [1, 2, 5].

Středně těžká kognitivní porucha (MCI) je mono- nebo multifunkční porucha kognitivních funkcí, která přesahuje průměrnou věkovou normu, ale nezpůsobuje maladjustaci, i když může vést k obtížím ve složitých a pro pacienta neobvyklých situacích. MCI je pozorována v počátečních stádiích mozkové patologie. U starších dospělých je prevalence MCI 11–17 %. Prognóza závisí na povaze základního patologického procesu a léčbě pacienta. Během 5 let sledování se u 50 % pacientů MCI transformuje na těžkou, u zbytku může zůstat stabilní nebo regredovat [4, 5, 11, 12, 13, 15].

Modifikovaná diagnostická kritéria pro MCI syndrom (MCI-revidováno); J. Touchon, R. Petersen, 2004:

Mírná kognitivní porucha (MCI) se uvádí v případě poklesu 1 nebo více kognitivních funkcí oproti vyšší výchozí úrovni (individuální norma); MCI neovlivňuje každodenní, profesní a společenské aktivity, včetně jejich nejsložitějších forem. MCI může být způsobena fyziologickým procesem stárnutí nebo pozorována v nejranějších stádiích organického onemocnění mozku. Ve většině případů může adekvátní terapie snížit závažnost MCI [4, 5].

Samotný věk může způsobit pouze mírné a neprogresivní kognitivní poruchy. V případě středně těžkého nebo těžkého postižení, stejně jako znatelné progrese kognitivního postižení během krátké doby, hovoříme o probíhajícím onemocnění mozku. V takových případech je nutné stanovit přesnou nozologickou diagnózu, která je založena na klinických a psychologických charakteristikách existujících poruch, údajích z laboratorních a instrumentálních výzkumných metod.

Diagnostika kognitivní poruchy
Vzhledem k vysoké prevalenci kognitivních poruch ve vyšších věkových skupinách je při práci se staršími pacienty nutná určitá opatrnost v tomto ohledu. Kognitivní testování u všech starších pacientů není zaručeno. Z našeho pohledu je však taková studie velmi vhodná, když:

Ke studiu kognitivních funkcí může lékař použít jakékoli jemu známé neuropsychologické metody. Techniku ​​„Mini-Cog“ doporučujeme lékařům různých specializací (viz obrázek). Tato technika nezabere mnoho času, ale zároveň je velmi citlivá. Neschopnost zapamatovat si alespoň 1 slovo po nápovědě nebo chyby při kreslení hodin ukazují na přítomnost klinicky významné kognitivní poruchy. Závažnost takových poruch lze určit v rozhovoru s příbuznými a položit jim otázky o stupni profesní, sociální a každodenní adaptace pacientů.

Technika „MINI-COG“.

1. Pokyny: „Opakujte 3 slova: citron, klíč, kulička.“ Slova musí být vyslovována co nejjasněji a nejsrozumitelněji rychlostí 1 slovo za sekundu. Poté, co pacient zopakuje všechna 3 slova, zeptáme se: „Nyní si tato slova zapamatujte. Opakujte je ještě jednou.” Snažíme se, aby si pacient sám zapamatoval všechna 3 slova. V případě potřeby předložte slova znovu – až 5krát.
2. Pokyny: „Nakreslete prosím kulaté hodiny s čísly na číselníku a ručičkách.“ Všechna čísla by měla být na svém místě a šipky by měly ukazovat na 13.45. Pacient musí nezávisle nakreslit kruh, uspořádat čísla a kreslit šipky. Narážky nejsou povoleny. Pacient by se také neměl dívat na skutečné hodiny na ruce nebo na zdi. Místo 13.45 můžete požádat o nastavení rukou kdykoli jindy.
3. Pokyny: „Nyní si zapamatujeme 3 slova, která jsme se naučili na začátku.“ Pokud si pacient nepamatuje slova sám, můžete mu nabídnout nápovědu. Například: „Naučil jsi se nazpaměť nějaké ovoce. nástroj . geometrický obrazec.”

Léčba kognitivních poruch ve stáří
Terapie kognitivních poruch ve stáří má 2 hlavní cíle: zabránění progresi postižení a snížení závažnosti již existujících poruch s cílem zlepšit kvalitu života pacientů a jejich příbuzných. Léčba by měla být, kdykoli je to možné, etiotropní nebo patogenetická [3–5]. Ve všech případech se doporučuje následující opatření:

Jednou z nejdůležitějších oblastí léčby kognitivních poruch je použití léků, které ovlivňují mozkové neurotransmiterové systémy. Kognitivní funkce jsou integrační funkce mozku, tzn. vznikají jako výsledek jeho celostních (integrovaných) aktivit. Je zřejmé, že v procesu takové integrace je nutné optimální fungování synapsí mezi neurony, které závisí na aktivitě mozkových neurotransmiterů.

Volba strategie ovlivnění mozkových neurotransmiterových systémů závisí na závažnosti kognitivní poruchy. Užívání acetylcholinergních a glutamátergních léků je tedy v současnosti „zlatým standardem“ pro léčbu většiny nejběžnějších forem demence. V případě MCI a MCI je vhodnější ovlivnit další neurotransmiterové systémy, především dopaminergní a noradrenergní [3, 4, 8].

Dopaminergní a noradrenergní systém podléhá významným změnám během stárnutí mozku [7, 9, 16]. Studie mozku pomocí pozitronové emisní tomografie ukazují, že až 40 % dopaminergních neuronů v mozkovém kmeni a limbickém systému odumírá s věkem. To je doprovázeno významným poklesem hustoty dopaminových receptorů ve frontálním kortexu, který koreluje s věkem podmíněným poklesem kognitivních funkcí [3, 10, 16]. S věkem aktivita noradrenergní mediace klesá, i když počet noradrenergních neuronů neklesá [6]. S patologickým stárnutím změny v dopaminergním a noradrenergním systému výrazně převyšují fyziologické.

V klinické praxi se mezi agonisty dopaminu, které se používají k léčbě poruch paměti a pozornosti souvisejících s věkem, které nedosahují závažnosti demence, osvědčil jako nejúčinnější piribedil (Pronoran, Servier). Tento lék kombinuje vlastnosti agonisty dopaminového receptoru a antagonisty presynaptického α2-adrenergního receptoru, čímž zvyšuje aktivitu jak dopaminergního, tak noradrenergního systému. Kromě toho má Pronoran vazoaktivní účinek, zlepšuje mozkovou a periferní mikrocirkulaci.

Účinnost Pronoranu u MCI byla prokázána ve dvojitě zaslepené studii. Práce D. Nagaradja a S. Jayshree (2001) prokázala, že při užívání léku je kognitivního zlepšení dosaženo 2x častěji než u placeba [14] (viz obrázek).

Použití Pronoranu pro MCI (D. Nagaragja et al., 2001); Čísla ukazují zlepšení na stupnici KSHOPS (v %)

V Rusku byla v letech 2005-2007 zkoumána účinnost Pronoranu při léčbě kognitivních poruch, které nedosahují závažnosti demence. v rámci programu „Prometheus“ (program pro studium účinnosti Pronoranu u syndromu mírné kognitivní poruchy v rámci dyscirkulační encefalopatie).

Část 1 studie Prometheus prokázala statisticky významný pozitivní účinek Pronoranu podávaného v dávce 50 mg/den po dobu 12 týdnů u 543 pacientů s MCI nebo MCI věkově podmíněné nebo vaskulární povahy. Účinek byl stanoven na základě výsledků takových screeningových neuropsychologických škál, jako je Mini-Mental Status Scale (MSMS) a test kreslení hodin [3].

Část 2 studie Prometheus zahrnovala 2058 pacientů (1447 žen a 611 mužů) s průměrným věkem 64,9±8,3 let s diagnózou dyscirkulační encefalopatie stadia I a II a MCI nebo MCI. Pacienti užívali Pronoran v dávce 50 mg/den po dobu 12 týdnů. Kromě toho bylo u 49 % pacientů povoleno současné užívání jiných cévních a metabolických léků. Byla zjištěna uspokojivá snášenlivost a bezpečnost přípravku Pronoran. Během terapie s ním většina (alespoň 85 %) pacientů vykazovala střední nebo významné klinické zlepšení podle klinické globální škály dojmů. Studie využívající neuropsychologické škály a škály Clinical Global Impression Scale neodhalila statisticky významné rozdíly mezi pacienty, kteří dostávali Pronoran v monoterapii a kombinovanou terapii. To naznačuje, že kombinovaná terapie je přijatelná z hlediska bezpečnosti a snášenlivosti, ale neposkytuje další výhody, pokud jde o účinky na kognitivní poruchy [3].

Výsledky této studie potvrdily vysokou prevalenci kognitivních poruch v každodenní ambulantní neurologické praxi. Až 70 % starších pacientů, kteří konzultovali neurologa, mělo určitý stupeň kognitivní poruchy. To opět zdůrazňuje důležitost včasné diagnózy a zahájení léčby kognitivní poruchy jako jednoho z nejčastějších symptomů v neurologické praxi.

Obecné znalosti patofyziologie a neurochemie kognitivních poruch a výsledky klinických studií ukazují na vhodnost použití dopaminergního a noradrenergního léku „Pronoran“ u poruch, které nedosahují závažnosti demence. Doporučené dávkování Pronoranu je 50 mg/den, minimální délka léčby je 3 měsíce.

REFERENCE

1. Damulin I.V. Alzheimerova choroba a vaskulární demence. /Ed. H.N. Yakhno. – M., 2002. – 85 s.
2. Zacharov V.V., Yakhno N.N. Zhoršení paměti. – M.: GeotarMed, 2003. – 150 s.
3. Zacharov V.V. Všeruský program pro výzkum epidemiologie a terapie kognitivních poruch ve stáří („Prometheus“) // Nevrol. časopis – 2006; 11:27-32.
4. Lokshina A.B., Zacharov V.V. Mírné a středně těžké kognitivní poruchy u dyscirkulační encefalopatie // Nevrol. časopis – 2006; 11; Příloha č. 1. – str. 57-64.
5. Yakhno N.N. Kognitivní poruchy na neurologické klinice // Nevrol. časopis – 2006; 11; Příloha č. 1. – S. 4-12.
6. Aston-Jones G., Rajkowsky J., Cohen J. Role locus coeruleus v pozornosti a behaviorální flexibilitě // Biol Psychiatry. -1999; 46: 1309-1320.
7. Backman L., Ginovart N., Dixon R. a kol. Věkem podmíněné kognitivní deficity zprostředkované změnami v striatálním dopaminovém systému //Am. J. Psychiatrie. – 2000; 157: 635-637.
8. Bartoli G., Wichrowska E. Kontrolovaná klinická studie piribedilu v léčbě cerebrovaskulární insuficience // La Clin. Ter. – 1976; 78 (2): 141-151.
9. Bille J., Bukiwsky JV, De Ferron A. et al Decline cerebral et therapeutique: une etude clinique multicenrique de Trivastal 50 retard en Neuro-Geriatrie // Psych. Med. -1986; 18: 609-626.
10. DeKeyser J., Herregodts P., Ebinger G. Mezoneokortikální dopaminový neuronový systém // Neurologie. – 1990; 40: 1660-1662.
11. DiCarlo A., Baldereschi M., Amaducci L. a kol. Kognitivní postižení bez demence u starších lidí: prevalence, vaskulární rizikové faktory, vliv na invaliditu. Italská longitudinální studie o stárnutí // J. Am. Ger. Soc. – 2000; 48: 775-782.
12. Golomb J., Kluger A., ​​​​Garrard P. a kol. Příručka klinického lékaře pro mírné kognitivní poruchy. – Londýn: Science Press Ltd, 2001. – S. 56.
13. Graham JE, Rockwood K, Beattie EL a kol. Prevalence a závažnost kognitivních poruch s demencí a bez ní u starší populace // Lancet. -1997; 349: 1793-1796.
14. Nagaraia D., Jayashree S. Randomizovaná studie agonisty dopaminového receptoru piribedilu v léčbě mírné kognitivní poruchy // Am. J. Psychiatrie. – 2001; 158(9):1517-1519.
15. Petersen RS, Touchon J. Konsensus o mírném kognitivním poškození // Výzkum a praxe v oblasti Alzheimerovy choroby, Společné setkání EADC/ADCS. – 2005; 10: 24-32.
16. Volkov ND, Logan J., Fowler JS et al. Asociace mezi poklesem aktivity mozkového dopaminu souvisejícím s věkem a poruchou frontálního a cingulárního metabolismu // Am. J. Psychiatrie. – 2000; 157 (1): 75-80.